「現在能走能跳，生活、上學都沒有什麼異常」，1月29日，父母帶着越越（化名）從甘肅趕到深圳市兒童醫院複診時，面色輕鬆不少。2021年，3歲的越越初次到深圳市兒童醫院時，夫妻倆愁眉不展。當時的越越全身疼痛無法行走，生長發育停止，脊椎椎體出現病理性骨折……經風濕免疫科團隊確診為慢性復發性多灶性骨髓（chronic recurrent multifocalosteomyelitis，CRMO），如不及時果斷採取措施，可能面臨嚴重殘疾風險。

　確診後，風濕免疫科團隊為越越提供了腫瘤壞死因子單抗聯合甲氨蝶呤的生物製劑靶向治療方案，治療後，越越全身疼痛逐漸消失，6月後逐步開展活動，不到一年時間就逐步恢復正常行走……

　如今越越的生活回歸正常，深圳市兒童醫院風濕免疫團隊也針對這一早發性CRMO病例進一步開展遺傳學研究，解鎖其致病基因密碼，相關研究以第一完成單位於2026年1月22日在線發表於國際風濕免疫領域權威期刊《Arthritis & Rheumatology》，論文題為「OGFRL1 deficiency causes CRMO via pathological osteoclastogenesis, with therapeutic response to TNF inhibitor」。深圳市兒童醫院風濕免疫科熊文博士、何庭艷博士和浙江大學王宇沙博士、付金劍博士為共同第一作者，深圳市兒童醫院風濕免疫科楊軍教授與浙江大學周青教授、俞曉敏教授為共同通訊作者。

　早發CRMO案例引團隊關注，研究發現潛在致病基因

　深圳市兒童醫院風濕免疫科主任楊軍介紹，慢性復發性多灶性骨髓炎（CRMO）是一種罕見的自身炎症性骨病，病因與免疫失調及遺傳等因素相關。該病多見於兒童和青少年，以骨骼多部位非感染性炎症、反覆發作和慢性病程為特徵，該病起病隱匿、診斷困難、不及時診治可造成病理性骨折或終身殘疾，嚴重威脅兒童身體健康。

　深圳市兒童醫院接手越越的診療後，立即對其進行了基因家系分析，初步的基因檢測並未發現明確的致病基因，但研究人員並未放棄對這一例罕見疾病的探索和研究。2023年，團隊在對一組早發慢性復發性多灶性骨髓炎病例的基因檢測數據進行生信聚類分析時發現：越越的全外顯子基因檢測提示存在一個罕見基因OGFRL1（阿片生長因子受體樣蛋白1）純合無義突變，突變後可導致基因編碼終止。該基因在既往CRMO研究中並無報道，其潛在致病作用引起了研究團隊關注。

　聯動浙大團隊開展實驗研究，發現世界首例CRMO新型致病基因

　在浙江大學周青教授全力支持下，研究人員構建了OGFRL1基因缺陷小鼠模型，並從細胞、分子及動物層面開展研究。結果顯示，OGFRL1缺陷可導致MAPK與NF-κB信號通路活化增強，破骨細胞分化增加，從而引起骨穩態失衡和骨質侵蝕，相關改變在患兒樣本與動物模型中具有一致性。OGFRL1所涉及的阿片生長因子—受體信號通路並非傳統炎症研究中的經典通路。研究團隊介紹，該研究為理解CRMO的遺傳背景及發病機制提供了新的研究線索，也為相關疾病的精準診斷和靶向治療提供了實驗依據。

　楊軍主任強調：儘管CRMO為罕見的自身炎症性骨病，通過規範診療，患兒可以取得良好的臨床療效，早期識別和規範治療是獲得康復的關鍵。該研究基於長期臨床隨訪，並結合基礎實驗逐步推進完成，體現了深圳市兒童醫院風濕免疫團隊在疑難罕見病規範診療及轉化研究方面的持續探索。

　據悉，2025年2月，深圳市兒童醫院成立了兒童罕見病診療中心，匯集醫院20多個科室、60多名資深專家的資源，通過專屬綠色通道，開設多學科罕見病聯合門診，為罕見病患者提供「一站式、專業化、個體化」的診療服務。2026年，醫院黨委書記羅新樂將掛帥罕見病診療中心主任，進一步從診斷、治療、康復、科研、社會關愛等方面，探索建立全鏈條的兒童罕見病系統管理模式。而作為醫院罕見病診療中心的重要成員科室，醫院風濕免疫專科在廣東省和華南地區具有規模和技術優勢，尤其在兒童原發性免疫缺陷病和自身炎症、自身免疫疾病的精準診斷與治療領域形成核心學科優勢。在2023年中國醫學科學院STEM排名中，該院兒童臨床免疫團隊躋身全國百強，在全國兒童醫院排名第五、廣東省排名第一。（記者 林麗青）