【香港商報網訊】記者 林麗青 報導：一日吸毒，十年戒毒，終生想毒。戒掉毒品，為什麼這麼難？其中一個重要原因在於毒品成癮留下的頑固記憶。「有別於學習、認知等常見類型的記憶，毒癮在人腦內會形成持久、頑固、環境關聯性極強的記憶。戒毒後一旦回到過往的環境或接觸毒友，這種關聯性記憶極易被喚醒，從而再次觸發毒癮，造成復吸。」深港腦院內爾神經可塑性諾獎實驗室執行主任朱英傑說道。

 

 

　　致力於解析藥物成癮的腦神經機制，朱英傑所在團隊聯合美國斯坦福大學陳曉科團隊，針對阿片類藥物成癮發現了兩條神經通路的全新功能：分別調控成癮記憶的形成和維持。此外，通過抑制其中一條通路，研究人員成功消除了小鼠成癮的關聯記憶，阻止了復吸行為的發生。相關研究於7月16日發表於神經生物學著名學術期刊《神經元》（Neuron）雜誌。

 

　　在大腦司令部中，上千億的神經元各司其職、互相協作，不停歇地處理着海量信息，而將這些神經元連接起來並傳遞特定信息的就是神經通路，大腦行使學習、記憶等各種功能就是通過這些神經通路的網絡電活動來實現的。

 

　　在朱英傑此前的研究中，他曾發現丘腦室旁核（PVT）腦區是與毒品戒斷反應密切相關的全新神經通路，論文發表於國際頂級期刊《自然》雜誌，此次成果正是針對同一腦區的再次突破。

 

　　一組小鼠實驗揭示了成癮記憶形成與維持的關鍵通路。首先，研究團隊在箱子的兩邊設置了兩個環境完全不同的小房間，對小鼠進行訓練；第一天將小鼠關在A房間里並向其注射嗎啡，嗎啡激活了大腦內的「獎賞系統」，將毒品「轉化」為腦內的快感；作為對照，次日將小鼠關到B房間里，並向其注射生理鹽水。

 

　　經過數日的反覆配對後，小鼠便形成了成癮記憶：A房間里有嗎啡，會帶來快感。B房間里沒有嗎啡，不會產生快感。小鼠在行為學上會對A房間表現出明顯的位置偏愛，即便數日後不再向其注射嗎啡，任其在兩個房間中自由選擇，小鼠70%-80%的時間還是會呆在A房間。

 

　　「利用先進的病毒示蹤技術和光纖記錄方法，我們觀察到在毒品記憶形成、提取和持續的過程中，小鼠大腦中PVT到中央杏仁核（CeA），以及PVT到伏隔核（NAc）的兩條神經通路被激活了。」朱英傑說。

 

　　找到了成癮記憶的關鍵通路，接下來的問題是，兩條神經通路在功能上有什麼區別？能否通過抑制通路消除成癮記憶？研究團隊展開了進一步的實驗。

 

　　首先，團隊利用光遺傳學方法對PVT到CeA通路進行了調控。結果顯示，在訓練小鼠的過程中，對這條神經通路進行光遺傳抑制，小鼠會記不清自己在哪個房間得到了嗎啡。而激活這條通路時，即便在很短的天數內給小鼠注射少量的嗎啡，它仍能對得到毒品的房間產生明顯偏愛。

 

　　「這一系列實驗表明，PVT到CeA通路的功能是在大腦中促成嗎啡獎賞與環境的關聯。」朱英傑表示，該神經通路與成癮記憶的形成具有密切關係。

 

　　使用類似方法，團隊接着研究了PVT到NAc通路的作用。與CeA通路不同，在訓練時抑制NAc通路並不會影響小鼠的位置偏好，但在記憶維持階段抑制該通路，則可干預小鼠對嗎啡記憶的提取。

 

　　「換句話說，小鼠在訓練時記住了有嗎啡的房間，但在測試時抑制PVT到NAc通路後，小鼠不再對任一房間產生明顯位置偏好，關於嗎啡房間的記憶似乎被『擦除』了。」

 

　　更重要的是，這種「擦除」作用可以持續較長時間。通常情況下，經過「戒毒」訓練的小鼠在低劑量的嗎啡提示下很容易喚起記憶，造成復吸。但經過「記憶擦除」的小鼠，在「戒毒」14天後，即使受到低劑量嗎啡提示，仍然不能喚醒成癮記憶，有效阻止了復吸發生。

 

　　這表明，PVT到NAc通路對與成癮記憶的提取和維持密切相關，同時也為預防及治療毒品復吸提供了新的靶點與參考。此次的研究發現對於其它頑固的深度記憶，例如恐懼記憶、創傷後應激障礙等亦有借鑒意義。

 

　　一邊做科研出成果，一邊引進人才建設實驗室，內爾神經可塑性實驗室自去年3月落戶至今，在諾獎得主厄溫·內爾教授帶領下，已逐步建立起一支40餘人的研究隊伍，在藥物成癮、學習記憶、疼痛等多方面展開工作。內爾教授全年到訪深圳先進院7次，參加學術交流活動超30天，親自參與實驗室建設與團隊招募工作，疫情期間每周召開視頻例會，為科研工作的順利展開保駕護航。

 

　　在內爾教授指導下，團隊申請成立深圳市藥物成癮重點實驗室並成功獲批，此次發表在《神經元》的成果亦是該重點實驗室成立後取得的首個重要突破。朱英傑表示，團隊計劃在五年內將該重點實驗室打造成國內領先，國際具有一定影響力的藥物成癮研究機構，助力我國禁毒、戒毒工作。